Ga mee met het beroemde CSI: Las Vegas-team en onderzoek vijf compleet nieuwe moordzaken met behulp van de nieuwste forensische technieken. Wek samen met Grissom, Catherine en de rest van de cast terwijl je de nieuwste apparatuur gebruikt.
Om achter de waarheid achter misdaden te komen zul je het plaats delict moeten bezoeken, verdachten ondervragen en bewijsmateriaal verzamelen en analyseren. Door te puzzelen en te ondervragen moet je een relatie met de verdachte, het slachtoffer en het plaats delict creëren. Pas dan zul je een arrestatie kunnen maken en de zaak oplossen.