In deze nieuwe open wereld van Saints Row vervolgt Volition het verhaal van de Third Street Saints door hun status te verhogen naar het hoogst mogelijke niveau – leiders van de vrije wereld. In Saints Row IV is de grote baas van de Saints gekozen tot President van de Verenigde Staten. En dat is nog maar het begin. De ongekende waanzin van de Saints serie krijgt een nieuwe wending door een buitenaardse invasie van catastrofale omvang en de aliens de Saints vervoeren naar een bizarre Steelport simulatie. Gebruik ongekende superkrachten om de mensheid te bevrijden uit de krankzinnige greep van de buitenaardse opa Zinyak. Probeer te ontsnappen aan de simulatie waar de Saints bemanning in gevangen zit, of vecht door tot het bittere einde.

In Saints Row IV maken spelers gebruik van een arsenaal aan buitenaardse wapens en technologie, waarmee iedere Saint verandert in een wezen van ultieme vernietiging. Maak gebruik van superkrachten die niet van deze wereld zijn om je een weg naar de top te vechten. In dit grootse, meest waanzinnige hoofdstuk ooit van Saints Row kunnen spelers met nog meer actie en verbeterde aanpassingsmogelijkheden hun nieuwe superkrachten gebruiken om over gebouwen te springen, sneller te lopen dan de snelste sportwagens, of vijanden laten wegvliegen met telekinese.