Painkiller: Overdose is een op zichzelf staande uitbreiding voor Painkiller. Het gaat verder waar de eerste Painkiller ophield en moet gezien worden als een prequel voor het tweede deel. Dit keer stap je niet in de schoenen van Daniël maar speel je de rol van een nieuw personage.

Naast het nieuwe personage zijn er ook zestien nieuwe levels waar je je een weg doorheen moet schieten. Tijdens het vernietigen van zoveel mogelijk demonen en monsters kun je gebruik maken van zes nieuwe wapens. Deze nieuwe wapens heb je hard nodig omdat spelers in deze uitbreiding oog in oog komen te staan met in totaal veertig nieuwe vijanden die rechtstreeks uit de hel komen. Ben je het offline knallen even beu dan kun je het online in geheel nieuwe multiplayermaps and multiplayermodi opnemen tegen de rest van de wereld.